医学检验技术辅导资料：辅助性T细胞的活化及活性

　　辅助性T细胞的活化及活性

　　抗原-MHCⅡ类分子复合物与TCR的结合是使TH细胞活化的首要信号，但TCR本身不能成功地将这个信号传递到细胞内部，也不能激发连锁效应使细胞活化，所以细胞活化需要其他成分和其他过程的协助才能完成。

　　1．TCR的信号传递TCR插入胞浆的部分太短，不能有效地传递抗原信号；但是可借助邻接的CD3和CD4，在抗原刺激发生的5秒钟内将信号导入细胞内部，激活一组蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase，PTK）。有3种PTK与TCR信号相关；p56lck与CD4的胞浆部分连接；ZAP70与CD3的两条ξ链连接；p59fun与CD3的其余4条链连接（图7-3）。

　　图7-3TCR信号的初期传导示意图

　　PTK的活性是使蛋白质中的酪氨酸磷酸化，这种磷酸化可以调节某些关键酶的活性，使细胞更快地转导活化信号。有些抑制这种过程的药物已在临床用来有效地延迟移植排斥反应。

　　2．CD45的调节作用CD45是分子量约180～220kD的跨膜蛋白，可发现在所有的白细胞表面。CD45缺乏的T细胞不能对抗原产生免疫应答。CD45是一种酪氨酸磷酸酶，它的活性是能够消除抑制信号的磷酸化，作用对象是p56lck，因为p56lck的羧基端酪氨酸（tyr-505）磷酸化能降低其激酶活性，tyr-505的去磷酸化则允许PTK在抗原识别期间被激活。CD45的功能应该是防止细胞无效的活化。

　　CD45有几种不同的异构体，其区别在于细胞外部分。例如有些T细胞表达205220kD的CD45RA，而另一些则表达180kD的CD45RO。CD45RO曾一度被认作记忆性T细胞的标志，但最近的研究表明，它是细胞新近活化的象征：静止的T细胞表达CD45RA，但活化后立即改为CD45RO，几周后又恢复表达CD45RA。

　　3．协同刺激信号以上全部的复杂过程只是完成了一个抗原识别信号，并不足以使TH细胞活化；恰恰相反，单一的抗原信号还可能导致细胞进入无能（anergy）状态。这就是说，正常的TH细胞活化还需要第二个信号棗协同刺激（costimulation）。

　　协同刺激一直是一个热门的课题。目前已经清楚的是，协同刺激得部分一与T细胞表面的CD28分子相关。CD28的配体B7家族可表达在所有辅佐细胞上，至少有8种蛋白质分子，存在大约25％的氨基酸顺序同源性。当T细胞与辅佐细胞接触时，CD28与B7两种分子的相互作用可产生一个特殊的协同刺激，使TCR介导的抗原识别信号导致细胞的活化而不是无能。

　　4．自身活化与双向活化抗原识别和协同刺激两个信号可使TH细胞活化，首先的反应是分泌IL-2，同时表达IL-2R；TH细胞依赖这种IL-2的自分泌效应诱导自身分裂增殖。TH分泌的IL-2也有旁分泌效应，诱导Tc细胞的活化。

　　两个信号使TH细胞活化的同时，也能使细胞活化，分泌IL-1。IL-1也有很强的自分泌效应，它能刺激辅佐细胞增加MHCⅡ类分子的表达，增强抗原递呈作用，进一步促进TH细胞的增殖。

　　5．TH的免疫功能①TH细胞是机体免疫应答的启动细胞，没有TH的活化，机体会处于免疫无能状态；②活化的TH1释放IFN、IL-2和其他免疫效应因子，可以促进T细胞应答、抑制产生、诱导迟发型超敏反应；③活化的TH2释放IL-4和IL-5等细胞因子，可使B细胞活化、促进抗体产生。所以TH细胞是免疫应答的中心细胞。