2012年执业药师考试《药理学》复习资料：卡马西平胶囊（适用症、注意事项、不良反应、药物相互作用、药理、药物代谢动力学）

　　卡马西平胶囊的适用症

　　1.复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫癎）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵孪或失神张力发作无效。

　　2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。

　　3.预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其它抗抑郁药合用。

　　4.中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。

　　5.对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。

　　6.不宁腿综合症（Ekbom综合征），偏侧面肌痉孪。

　　7.酒精癖的戒断综合征。

　　卡马西平胶囊的注意事项

　　1.与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应。

　　2.用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2~3年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定。

　　3.一般疼痛不要用卡马西平胶囊。

　　4.糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。

　　5.癫癎患者不能突然撤药。

　　6.已用其他抗癫癎药的病人，卡马西平胶囊用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降。

　　7.下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。

　　8.用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。

　　9.饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。

　　10.下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。

　　卡马西平胶囊的不良反应

　　1.较常见的不良反应是中枢神经系统的反应，表现为视力模糊、复视、眼球震颤。

　　2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10~15%.

　　3.较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。

　　4.罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视），过敏性肝炎，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。因注意有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵孪性癫癎患者，接受卡马西平胶囊治疗后引起脑膜炎复发。

　　偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。

　　卡马西平胶囊的药物相互作用

　　1.与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

　　2.与香豆素类抗凝药合用，由于卡马西平胶囊的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

　　3.与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

　　4.由于卡马西平胶囊的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素（lypressin）、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

　　5.与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

　　6.与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

　　7.红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

　　8.氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

　　9.锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

　　10.与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫癎发作的类型。

　　11.卡马西平可以降低诺米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。

　　12、苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至9~10小时。

　　卡马西平胶囊的药理

　　卡马西平胶囊为抗惊厥药和抗癫癎药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫癎、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别在于：

　　1.使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。

　　2.抑制T-型钙通道。

　　3.增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性。

　　4、促进抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

　　卡马西平胶囊的药物代谢动力学

　　口服吸收缓慢、不规则。口服400mg后4～5小时血药浓度达峰值，血药峰值为8～12μg/ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24小时。达稳态血药浓度的时间为8~55小时。生物利用度在58～85%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%.主要在肝脏代谢，可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代谢产物10、11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%.单次给药时T1/2为25～65小时，儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢，T1/2降为10～20小时。

　　主要以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72%和28%.卡马西平胶囊能通过胎盘、能分泌入乳汁。